2023年5月，中國學(xué)者在《JAMA》（中科院醫(yī)學(xué)1區(qū)，IF=63.5）發(fā)表標(biāo)題為：“Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization: A Randomized Clinical Trial”的研究論文。
目標(biāo)：確定與安慰劑相比，10毫克潑尼松對反復(fù)植入失敗女性活產(chǎn)的有效性。
研究設(shè)計(jì)、設(shè)置和參與者：一項(xiàng)在中國8個(gè)生殖中心進(jìn)行的雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)臨床試驗(yàn)。從2018年11月至2020年8月（最終隨訪時(shí)間為2021年8月），招募了有2次或以上胚胎移植失敗史、取卵時(shí)年齡小于38歲、計(jì)劃進(jìn)行凍融胚胎移植且胚胎質(zhì)量良好的女性。
干預(yù)措施：參與者被隨機(jī)分配（1:1）接受口服藥片，其中包含10毫克潑尼松（n=357）或匹配的安慰劑（n=358），每日一次，從開始子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備進(jìn)行凍融胚胎移植的那一天起，直至早孕期間。
結(jié)果：在715名隨機(jī)分配的婦女（平均年齡32歲）中，714名（99.9%）有活產(chǎn)結(jié)果數(shù)據(jù)，并納入主要分析。在潑尼松組中，37.8%的婦女（357名中的135名）發(fā)生了活產(chǎn)，而在安慰劑組中，38.8%的婦女（358名中的139名）發(fā)生了活產(chǎn)（絕對差異，-1.0%[95% CI，-8.1%至6.1%]；相對比[RR]，0.97[95% CI，0.81至1.17]；P=0.78）。生化妊娠丟失率在潑尼松組為17.3%，在安慰劑組為9.9%（絕對差異，7.5%[95% CI，0.6%至14.3%]；RR，1.75[95% CI，1.03至2.99]；P=0.04）。在潑尼松組中，11.8%的婦女發(fā)生早產(chǎn)，而在安慰劑組中，5.5%的妊娠（絕對差異，6.3%[95% CI，0.2%至12.4%]；RR，2.14[95% CI，1.00至4.58]；P=0.04）。在生化妊娠、臨床妊娠、植入、新生兒并發(fā)癥、先天性畸形、其他不良事件或平均出生體重方面，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
我們篩選了1027名女性，招募了715名女性（69.6%），隨機(jī)分配到接受潑尼松（357名女性）或安慰劑（358名女性 ）。兩組參與者的基線特征相似（Table1），以及胚胎移植手術(shù)的特征（Table2）。47名女性（6.6%）沒有接受胚胎移植或退出研究（潑尼松組27名或7.6%，安慰劑組20名或5.6%）。未進(jìn)行胚胎移植的主要原因見Table2。此外，潑尼松組28名（7.8%）和安慰劑組25名（7.0%）偏離了研究方案。兩組的總體退出和偏離比例相似（P=0.27）。隨訪于2021年8月完成，確定了715名參與者中的714名（99.9%）的活產(chǎn)結(jié)果，1名失訪者被視為無活產(chǎn)分娩。
在意向性治療分析中，潑尼松組的孕活率為37.8%（357例中的135例），安慰劑組為38.8%（358例中的139例）（絕對差異，-1.0%[95% CI，-8.1%至6.1%]；相對風(fēng)險(xiǎn)比，0.97[95% CI，0.81至1.17；P=0.78；Table3）。兩組中單胎孕活的頻率相似。雙胎孕活的頻率在潑尼松組為4.2%，在安慰劑組為1.7%（絕對差異，2.5%[95% CI，0.1%至5.0%]；相對風(fēng)險(xiǎn)比，2.51[95% CI，0.98至6.39]；P=0.05）。
在接受體外受精的復(fù)發(fā)性胚胎種植失敗患者中，潑尼松組的生化妊娠丟失率高于安慰劑組（17.3%vs9.9%；絕對差異，7.5%[95% CI,0.6%至14.3%]；相對風(fēng)險(xiǎn)，1.75[95% CI,1.03至2.99]；P=0.04）（Table3）。潑尼松組的早產(chǎn)率為11.8%，安慰劑組為5.5%（絕對差異，6.3%[95% CI,0.2%至12.4%]；相對風(fēng)險(xiǎn)，2.14[95% CI,1.00至4.58]；P=0.04）。潑尼松組的妊娠劇吐發(fā)生率為0.6%，安慰劑組為4.9%（絕對差異，-4.3%[95% CI,-7.8%至-0.8%]；相對風(fēng)險(xiǎn)，0.13[95% CI,0.02至1.00]；P=0.04）。其他次要結(jié)果沒有觀察到顯著差異（Table4）。
設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
P：從2018年11月至2020年8月（最終隨訪時(shí)間為2021年8月），招募了有2次或以上胚胎移植失敗史、取卵時(shí)年齡小于38歲、計(jì)劃進(jìn)行凍融胚胎移植且胚胎質(zhì)量良好的女性。
I：參與者被隨機(jī)分配（1:1）接受口服藥片，其中包含10毫克潑尼松（n=0357）或匹配的安慰劑（n=0358），每日一次，從開始子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備進(jìn)行凍融胚胎移植的那一天起，直至早孕期間。
C：安慰劑。
O：28周或以上妊娠期間出生的任何數(shù)量的新生兒，且具有生命體征。
S：雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)臨床試驗(yàn)。
主要分析是根據(jù)治療意向原則進(jìn)行的。對于分類變量，組間差異通過Pearsonχ2檢驗(yàn)進(jìn)行評估，對于預(yù)期頻率小于5的情況使用Fisher精確檢驗(yàn)。計(jì)算了相對比（RR）和95%置信區(qū)間。對于連續(xù)變量，如果數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，則使用t檢驗(yàn)；對于非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，則使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。對遵守試驗(yàn)方案的參與者進(jìn)行了次要的方案分析。方案不遵守被定義為以下任何一種：藥物依從性差（見上文）、服用禁止的伴隨藥物、不遵循子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備或胚胎移植的試驗(yàn)方案、未參加2次或更多研究訪問、不符合合格標(biāo)準(zhǔn)或在研究完成前退出。通過邏輯回歸模型比較治療組，調(diào)整年齡、體重指數(shù)（BMI）、失敗的胚胎移植周期數(shù)、移植胚胎的階段和研究地點(diǎn)，以比較活產(chǎn)情況。結(jié)果以優(yōu)勢比（ORs）和95%置信區(qū)間表示。我們也進(jìn)行了按胚胎移植階段、既往胚胎移植失敗周期數(shù)分層，以及按卵母細(xì)胞采集年齡、BMI、既往卵母細(xì)胞采集周期和自身抗體陽性進(jìn)行亞組分析的回顧性分析。雙側(cè)P值小于.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未對次要結(jié)果的多重性進(jìn)行調(diào)整。所有分析均使用SPSS版本21.0（IBM SPSS Inc）進(jìn)行。
中國學(xué)者在《JAMA》發(fā)表的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，針對反復(fù)胚胎植入失?。≧IF）的體外受精（IVF）患者，每日口服10毫克潑尼松未能提高活產(chǎn)率，反而可能增加妊娠風(fēng)險(xiǎn)。
Sun Y, Cui L, Lu Y, Tan J, Dong X, Ni T, Yan J, Guan Y, Hao G, Liu JY, Zhang B, Wei D, Hong Y, He Y, Qi J, Xu B, Lu J, Zhang Q, Zhao S, Ji X, Du X, Zhang J, Liu J, Wang J, Huang Y, Huang D, Du Y, Vankelecom H, Zhang H, Chen ZJ. Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 2;329(17):1460-1468.
上一篇：從基因到生存：轉(zhuǎn)錄組-MR聯(lián)合分析鎖定SCLC免疫治療新靶點(diǎn)及預(yù)后標(biāo)志物
下一篇：04.28-05.04 臨床預(yù)測模型研究頂刊快報(bào)
