目的：為了考察貝利木單抗對存在B淋巴細(xì)胞功能障礙的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）女性的影響。

方法：本研究對確診存在B淋巴細(xì)胞功能障礙的RSA患者進(jìn)行了回顧性病例對照分析。研究納入了102名至少經(jīng)歷過兩次連續(xù)流產(chǎn)且外周血B細(xì)胞百分比和/或計(jì)數(shù)升高的女性。參與者被分為兩組：貝利木單抗組（n=51），該組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充使用貝利木單抗（BENLYSTA），劑量為10mg/kg體重，前3次劑量為每2周一次，之后為每4周一次，從月經(jīng)結(jié)束到懷孕第12周，如有必要；對照組（n=51），該組僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療。對兩組的妊娠結(jié)局、B細(xì)胞百分比、B細(xì)胞計(jì)數(shù)和不良反應(yīng)進(jìn)行了比較。

結(jié)果：在貝利木單抗組中，45名參與者（88.23%）分娩了健康新生兒，而在對照組中，36名參與者（70.59%）分娩了健康新生兒[P=0.048，優(yōu)勢比（OR）=3.13；95%置信區(qū)間（CI）（1.10-8.87）]。在妊娠第2-12周期間，貝利木單抗組的周圍血B細(xì)胞百分比和B細(xì)胞計(jì)數(shù)與對照組相比顯著降低（P<0.05）。

結(jié)論：研究結(jié)果表明，貝利木單抗對于治療伴有淋巴細(xì)胞功能障礙的RSA是安全有效的，這表明它作為治療RSA的潛在治療策略具有價(jià)值。

兩組研究參與者的基本特征

兩組在連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)、年齡、流產(chǎn)時(shí)孕周和懷孕前體重指數(shù)（BMI）方面未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（表1）。

主要和次要結(jié)局

根據(jù)表2中的數(shù)據(jù)，在貝利尤單抗組的51名參與者中，有45名活產(chǎn)（88.24%），而對照組的51名參與者中只有36名活產(chǎn)（70.59%）。這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[P=0.048，OR=3.13;95%CI（1.10–8.87）]。實(shí)現(xiàn)1次額外活產(chǎn)所需的參與者人數(shù)（NNT）為5.67。在流產(chǎn)時(shí)的胎齡、新生兒體重或?qū)χ委煹牟涣挤磻?yīng)方面，兩組之間未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

兩組均有1例皮疹。在貝利尤單抗組中，觀察到1例（1.96%）妊娠高血壓疾病，而對照組觀察到4例（7.84%），對照組發(fā)生率更高，盡管差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新生兒均無先天性缺陷或感染，圍產(chǎn)期發(fā)育也正常。關(guān)鍵安全性和免疫學(xué)結(jié)果在兩組之間也沒有差異，例如母體感染（兩組均不存在，0例）、母體免疫球蛋白G（IgG）、新生兒感染和新生兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)。在21例流產(chǎn)病例中，12例進(jìn)行了胚胎組織的染色體核型分析，顯示3例染色體異常：1例來自貝利尤單抗組（47XY，+21）和2例來自對照組（分別為47 XX、+21和47 XY，+18）。

外周血中B細(xì)胞百分比和B細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

與對照組相比，貝利尤單抗組在妊娠第2-12周表現(xiàn)出外周血的B細(xì)胞百分比和B細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低（圖1）（P<0.05）。

P：102名至少連續(xù)兩次流產(chǎn)并表現(xiàn)出外周血B細(xì)胞百分比和/或計(jì)數(shù)升高的女性。

I：在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充使用貝利木單抗。

C：接受基礎(chǔ)治療。

O：主要結(jié)局是出生一個(gè)沒有先天性異常的健康嬰兒。次要結(jié)局包括新生兒體重、妊娠并發(fā)癥（如早產(chǎn)、子癇前期、妊娠糖尿病、出血和血栓形成、妊娠高血壓疾?。┖蛯χ委煹牟涣挤磻?yīng)。

S：回顧性病例對照研究。

統(tǒng)計(jì)方法通過SPSS 23.0版（IBM，Armonk，NY，USA）進(jìn)行。使用Fisher精確檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)分析離散變量，而連續(xù)變量通過雙尾未配對單因素方差分析和Student t檢驗(yàn)進(jìn)行評估。P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究發(fā)現(xiàn)在淋巴細(xì)胞功能障礙患者中，貝利木單抗可以改善B淋巴細(xì)胞功能障礙，增強(qiáng)母胎免疫耐受，減少母體對胚胎的免疫排斥，從而提供保護(hù)作用并改善RSA患者的妊娠結(jié)局。該研究初步證明了貝利木單抗治療RSA的安全性和有效性，這意味著貝利木單抗可用于謹(jǐn)慎治療RSA患者。這不僅為貝利木單抗在孕婦中的應(yīng)用提供了新的證據(jù)，也為RSA的治療提供了一種新方法。