為了確保暴露樣本與結(jié)局樣本的獨立性，我們手動審查了每個GWAS的樣本描述。除睡眠時長外，衰弱指標與其他睡眠障礙數(shù)據(jù)間無樣本重疊。模擬研究表明，雖然樣本重疊可能引入偏倚，但效應大小和方向無顯著變化，估計偏倚小于5%。所有單核苷酸多態(tài)性（SNPs）的F統(tǒng)計量大于10，表明沒有弱工具變量。

關(guān)于衰弱量表對睡眠障礙的因果效應，遺傳易感性與FI顯著相關(guān)，且與失眠風險增加相關(guān)（OR 1.21，P < 0.001）。MR-Egger分析未發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)，Cochran’s Q檢驗顯示SNPs異質(zhì)性（Q = 28.364，P = 0.003），MR-PRESSO檢測到水平多效性（P = 0.008）。FFS與失眠風險也顯著相關(guān)（OR 1.28，P < 0.001），但MR-Egger未顯著（P = 0.072）。FFS與短睡眠時長顯著相關(guān)（OR 2.65，P < 0.001），且未檢測到異質(zhì)性。

反向分析顯示，失眠、短睡眠時長與長睡眠時長顯著與FI和FFS相關(guān)。失眠、短睡眠時長與FFS相關(guān)（β 0.14，P = 0.021；β 0.08，P < 0.001），但睡眠呼吸暫停與FFS無顯著相關(guān)（P = 0.066）。Cochran’s Q檢驗檢測到失眠與FFS的異質(zhì)性（Q = 28.304，P = 0.013）。

關(guān)于睡眠障礙對衰弱量表的因果效應，失眠、短睡眠時長和長睡眠時長與FI顯著相關(guān)，且敏感性分析中結(jié)果保持穩(wěn)健。睡眠呼吸暫停與FI無顯著相關(guān)。FFS的分析中，失眠、短睡眠時長和長睡眠時長顯著與FFS相關(guān)，且失眠與FFS之間存在異質(zhì)性和水平多效性。

本研究采用雙向兩樣本MR分析，探討衰弱指標與睡眠障礙的因果關(guān)系，遵循2013年《赫爾辛基宣言》并獲得倫理委員會批準。研究數(shù)據(jù)來源于英國生物庫和瑞典TwinGene隊列的GWAS元分析，涉及歐洲血統(tǒng)的個體，包括FI和FFS的數(shù)據(jù)。失眠、睡眠呼吸暫停及睡眠時長的數(shù)據(jù)也來自大規(guī)模的GWAS匯總，涵蓋了283,595至523,366名歐洲參與者。

為確保工具變量的有效性，本研究選擇了顯著關(guān)聯(lián)的SNPs作為工具變量，并通過PhenoScanner數(shù)據(jù)庫檢查潛在的混雜因素，確保工具的獨立性和強度。使用了F統(tǒng)計量檢驗工具的強度，排除弱工具變量，且采用了連鎖不平衡（LD）參數(shù)和基因距離來避免LD的影響。

統(tǒng)計分析使用R軟件，通過IVW、MR-Egger、加權(quán)中位數(shù)等方法進行，報告OR及其95% CI。異質(zhì)性評估通過Cochran的Q檢驗，水平多效性通過MR-PRESSO進行識別，并通過散點圖和逐一剔除分析確保穩(wěn)健性。若發(fā)現(xiàn)外點SNP影響結(jié)果，將移除并重新分析。本研究未對多重檢驗進行調(diào)整，因為變量間非獨立。

本研究為衰弱和睡眠障礙的因果關(guān)系提供了新的遺傳證據(jù)。衰弱與睡眠障礙的雙向關(guān)系表明，二者相互影響，可能共同作用于個體的健康。該發(fā)現(xiàn)為衰弱和睡眠障礙的預防與管理提供了新的思路，同時也為相關(guān)領(lǐng)域的臨床干預策略提供了理論依據(jù)。